האתר הראשון במעלה של פירנצה, או אולי הפופולרי ביותר, הוא ה- Duomo או בשמה הרישמי Santa Maria del Fiore, הקתדרלה המקסימה של העיר והרביעית בגודלה העולם כולו. בניית הקתדרלה נמשכה כמעט מאתיים שנה, וגם אז, החזית עצמה, העשויה משיש צבעוני בצבעים ורוד לבן וירוק, הושלמה רק במאה ה-19. הכיפה העצומה של הקתדרלה תוכננה על ידי Brunelleschi, והיא חולשת על קו הרקיע של העיר כולה. מדובר במבנה ארכיטקטוני גאוני, שהיווה פריצת דרך בהנדסה של המאה ה-15. הארכיטקט נאלץ להמציא ציוד ומיכון בכדי לבנות אותה, היות והיא נבנתה ללא פיגומים בכלל.
פנים הכיפה כולל ציורי קיר וויטראז`ים שצויירו על ידי כמה מאומני הרנסאנס הגדולים ביותר: וסארי, זוקארי, דונטלו, אוצ`לו וג`יברטי, כמו כן נמצאים פרסקאות "יום הדין האחרון" של ואזארי. מומלץ להשקיע את המאמץ הנוסף ולעלות עד למעלה בכדי להעיף מבט מקרוב, שם תזכו גם לתצפית נפלאה על העיר, ואולי לתובנה קצרה על הדרך בה נבנתה הכיפה. למי שחפץ במבט עילי על העיר, אך לא במחיר התנשפות אין סופית במעלה המדרגות אל הכיפה, מוזמן לטפס אל מגדל הפעמון - המציע נוף שווה ביופיו בפחות מאמץ.
המגדל תוכנן על ידי Giotto, וגם הוא מצופה כולו בשיש בצבעי לבן, ירוק וורוד. ה- Baptistery, בית ההטבלה הסמוך הוא הבניין העתיק ביותר בעיר, במקורו מקדש פגאני. הבניין מפורסם בעיקר בזכות דלתות הברונזה המוזהבות שלו, המאפשרות מעקב מעניין על התפתחות הפיסול בפירנצה מהתקופה הגותית והעד לרנסאנס. בכדי לעקוב אחר ההתפתחות על פי סדר כרונולוגי מומלץ להתחיל בדלתות הדרומיות שעוצבו על ידי פיסאנו, הצופות על Via Calzaiuoli, לאחר מכן כדאי לעבור לדלתות שבצד הצפוני הפונות לעבר Via Martelli, ולבסוף מזרחה, אל הדלתת המרשימות מכולן הפונות אל הקתדרלה עצמה, שעוצבו על ידי לורנצו ג`יברטי (Ghiberti) ונקראו על ידי מיכאלאנג`לו "שערי גן-עדן". הדלתות נוצרו במאה ה-15, והם אחד מהתוצרים הראשונים של הרנסאנס. תקרת בית ההטבלה מכיל פסיפסים מהמאה ה-13 המתארים את יום הדין. מאחורי הקתדרלה נמצא Duomo Museum שמכיל לוחות מקוריים שנלקחו מקלתות בית ההטבלה, תבליט של Brunelleschi , ציוד שנדרש בכני לבנות את הכיפה ואוסף פסלים מרשים הכולל יצירות של מיכאלאנג`לו.
כתובת: Piazza del Duomo
טלפון: 055294514
אמצעי תחבורה: אוטובוסים- 1,11,17,23.
זמני פתיחה: שני עד שבת משעה 10:00 עד 17:00 וביום ראשון משעה 13:00. הקריפטה והכיפה: בימים שני עד שישי משעה 09:00 עד 18:00, בשבת משעה 08:30 עד 17:00, ביום ראשון משעה 13:00 עד 17:00. למעט השבת הראשונה בחודש אז נסגרת הכיפה ב-15:00 מגדל הפעמונים: אפריל עד ספטמבר, כל יום משעה 08:30 עד 19:30, אוקטובר עד מרץ כל יום משעה 09:00 עד 17:00. בית הטבילה: שני עד שבת משעה 13:30 עד 18:30, ביום ראשון משעה 09:00 עד 12:30. לכל האתרים, מלבד הכנסייה, הכניסה בתשלום.